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        人類疾病的動物模型在醫(yī)學(xué)科學(xué)研究方面占有十分重要的地位。威斯騰生物動物中心經(jīng)過十余年的發(fā)展，累積了豐富的動物培養(yǎng)和模型構(gòu)建經(jīng)驗，在動物模型構(gòu)建方法上摸索出獨有經(jīng)驗，常規(guī)動物模型構(gòu)建平均成功率98%以上，重難點模型（開胸/開顱術(shù)等）構(gòu)建平均成功率75%以上,形成了高效高質(zhì)量的動物模型構(gòu)建方法庫，可成功構(gòu)建上百種疾病動物模型。

慢性抑郁型動物模型

抑郁是一種以情緒低落,思維遲鈍,行為遲緩為主要癥狀的精神疾病,同時可伴有睡眠減少,體重降低等軀體癥狀。
模型制作：慢性溫和的不可預(yù)知性應(yīng)激(chronicmildstress,CMS)由Katz等 于1981年創(chuàng)立,但缺點較多,如過強的 應(yīng)激刺激常導(dǎo)致動物死亡。由Willner等對其進行改進,是目前應(yīng)用和研究較多的一種抑郁癥模型。讓大鼠在2~4周內(nèi)每天經(jīng)歷一種不愉快的輕度應(yīng)激,包括冷水游泳(4℃，5min),電擊(電流強度1.0mA,頻率1次/分),熱環(huán)境(45℃,5min),日夜顛倒,閃光刺激(頻率3次/分),禁食,禁水,夾尾(1min)等刺激。每種刺激形式不連續(xù)2天出現(xiàn),形成一種CMS,避免動物對同一種刺激產(chǎn)生適應(yīng)。
模型行為評分：

目前尚無公認(rèn)的經(jīng)典測量抑郁情緒的測驗,在各種抑郁模型動物中主要通過以下試驗測量抑郁水平:多用敞箱試驗進行行為測評,表現(xiàn)為大鼠自發(fā)性探究行為明顯減弱,運動能力降低。體重減輕、性行為減少、血漿中糖皮質(zhì)激素升高,睡眠周期紊亂。同時發(fā)現(xiàn)老鼠天生偏好糖水的興趣下降,運用糖水消耗試驗測定24h飲用1%蔗糖溶液的量,若糖水消耗顯著降低,表示抑郁模型造模成功。
模型評價：

抑郁模型可用于抗抑郁藥物的篩選及抑郁病理生理機制的研究,因其采用的刺激因子類似人在生活中經(jīng)歷的應(yīng)激事件強度,較好地模擬了人類快感缺乏、興趣降低這一核心癥狀,并且模型穩(wěn)定持久,作為抑郁應(yīng)激模型是理想的。

小鼠EAE模型制備

適應(yīng)性喂養(yǎng)

實驗小鼠自購回后保持其自由飲水、進食，溫度23-25℃，動物房12h-12h晝夜交替，適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后進入實驗。

EAE造模

實驗鼠稱重，腹腔注射3.5%水合氯醛麻醉（0.5ml/100g），背部備皮，酒精棉球消毒后各小鼠分別于背部中線兩側(cè)皮下4點注射抗原乳劑（MOG35-55）0.2ml。免疫當(dāng)天（第0d）及48h（第2d）分別給模型各組小鼠腹腔注射PTX每只500ng（0.2ml）。誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生EAE。

威斯騰實驗服務(wù)流程

威斯騰生物服務(wù)項目

【本平臺合作項目】
分子生物學(xué)、細胞生物學(xué)、基因敲出/入、模式動物、SPF動物保種、病理學(xué)檢測、免疫學(xué)檢測、影像學(xué)檢測、原代培養(yǎng)、細胞藥篩、CRISPR/Cas9基因編輯、基因芯片、高通量測序、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)、高通量高內(nèi)涵篩選、藥效學(xué)評價、藥理毒理學(xué)實驗、慢病毒包裝與穩(wěn)轉(zhuǎn)株建立、SiRNA與納米載藥、ChIP、CO-IP、生物信息學(xué)分析、知識產(chǎn)權(quán)服務(wù)！
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